破局HR+/HER2-乳腺癌！蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)獲批第四項(xiàng)適應(yīng)癥

成都2026年2月6日 /美通社/ -- 四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司("科倫博泰"或"公司"，6990.HK)宣佈，公司的TROP2 ADC蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT，亦稱SKB264/MK-2870)(佳泰萊^®)的一項(xiàng)新增適應(yīng)癥上市申請已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)，用於治療既往接受過內(nèi)分泌治療且在晚期疾病階段接受過至少一線化療的不可切除或轉(zhuǎn)移性的激素受體(HR)陽性、人類表皮生長因數(shù)受體2(HER2)陰性(IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-)乳腺癌成人患者。此次獲批的至少經(jīng)一線化療治療HR+/HER2-乳腺癌，是蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)在中國上市的第四項(xiàng)適應(yīng)癥。

本次獲批基於OptiTROP-Breast02 III期臨床研究的積極結(jié)果，該研究已在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)大會(huì)入選最新突破性摘要(LBA)，並以口頭報(bào)告的形式發(fā)佈。

OptiTROP-Breast02研究評估蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)單藥對比研究者選擇化療用於治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HR+/HER2-乳腺癌患者的有效性和安全性。本項(xiàng)III期研究入組患者中，95.7%的患者入組時(shí)存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，75.9%的患者存在肝轉(zhuǎn)移; 52.9%的患者入組時(shí)HER2表達(dá)為0(IHC 0)，47.1%的患者入組時(shí)HER2為低表達(dá)(IHC 1+或IHC 2+/ISH-); 所有患者既往接受過CDK 4/6抑制劑和紫杉烷類藥物治療。在晚期或轉(zhuǎn)移性階段，56.6%的患者既往接受過≥2線化療方案治療。

結(jié)果顯示，蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)組盲態(tài)獨(dú)立評審委員會(huì)(BIRC)評估的無進(jìn)展生存期(PFS)相較於化療組顯示出具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善(8.3個(gè)月vs. 4.1個(gè)月；HR, 0.35；95% CI: 0.26-0.48；p<0.0001)；在預(yù)先設(shè)定的各亞組中均觀察到一致的PFS獲益，包括HER2表達(dá)為0及HER2低表達(dá)、晚期或轉(zhuǎn)移性階段接受化療線數(shù)、基線有無內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、基線肝轉(zhuǎn)移、既往CDK4/6抑制劑治療時(shí)長。 BIRC評估的PFS結(jié)果顯示，在HER2表達(dá)為0和HER2低表達(dá)(IHC 1+或IHC 2+/ISH-)亞組中，風(fēng)險(xiǎn)比(HR)分別為0.39(95% CI：0.26-0.57)和0.31(95% CI：0.20-0.48)。同時(shí)，相較於化療組，蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)組顯示出總生存期(OS)的獲益趨勢以及客觀緩解率(ORR)的明顯提升（41.5% vs 24.1%)。^[1]

目前，蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)聯(lián)合/不聯(lián)合帕博利珠單抗(可瑞達(dá)^®[2])用於治療既往接受過內(nèi)分泌治療但未接受過化療的HR+/HER2-乳腺癌患者的全球(NCT06312176)和中國(NCT07071337)的III期臨床研究均已啟動(dòng)。

關(guān)於HR+/HER2-乳腺癌

乳腺癌是嚴(yán)重威脅全世界女性健康的最常見惡性腫瘤之一。2022年，全球新發(fā)乳腺癌病例約229.7萬，死亡病例約66.6萬。其中，HR+/HER2-乳腺癌是最常見的亞型，約占全部乳腺癌病例的70%，但晚期患者預(yù)後較差。該亞型乳腺癌通常對激素治療敏感，因此，內(nèi)分泌治療聯(lián)合CDK4/6抑制劑是其標(biāo)準(zhǔn)治療方案。然而，對於內(nèi)分泌治療失敗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，化療方案是目前臨床上廣泛應(yīng)用的方案，但其取得的客觀緩解率較低(約14-22.9%)，且生存獲益有限，中位PFS僅為4.0-4.9個(gè)月左右。

關(guān)於蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)(佳泰萊^®)

作為公司的核心產(chǎn)品，蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)是一款公司擁有自主智慧財(cái)產(chǎn)權(quán)的新型TROP2 ADC，針對非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、乳腺癌(BC)、胃癌(GC)、婦科腫瘤等晚期實(shí)體瘤。蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)採用新型連接子進(jìn)行開發(fā)，其通過偶聯(lián)一種貝洛替康衍生的拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑作為有效載荷，藥物抗體比(DAR)達(dá)到7.4。蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)通過重組抗TROP2人源化單克隆抗體特異性識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面的TROP2，其後被腫瘤細(xì)胞內(nèi)吞併於細(xì)胞內(nèi)釋放有效載荷KL610023。KL610023作為拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑，可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞DNA損傷，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞週期阻滯及細(xì)胞凋亡。此外，其亦於腫瘤微環(huán)境中釋放KL610023。鑒於KL610023具有細(xì)胞膜滲透性，其可實(shí)現(xiàn)旁觀者效應(yīng)，即殺死鄰近的腫瘤細(xì)胞。

於2022年5月，公司授予默沙東(美國新澤西州羅威市默克公司的商號)在大中華區(qū)(包括中國內(nèi)地、香港、澳門及臺(tái)灣)以外的所有地區(qū)開發(fā)、使用、製造及商業(yè)化蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)的獨(dú)家權(quán)利。

截至目前，蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)的4項(xiàng)適應(yīng)癥已於中國獲批上市，分別用於：經(jīng)EGFR-TKI和含鉑化療治療後進(jìn)展的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC；既往至少接受過2種系統(tǒng)治療（其中至少1種治療針對晚期或轉(zhuǎn)移性階段）的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC；經(jīng)EGFR-TKI治療後進(jìn)展的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC；既往接受過內(nèi)分泌治療且在晚期疾病階段接受過至少一線化療的不可切除或轉(zhuǎn)移性的HR+/HER2- (IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-) BC；其中前2項(xiàng)適應(yīng)癥已經(jīng)被納入醫(yī)保範(fàn)圍，將為更多乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌患者帶來臨床獲益。此外，蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)已獲NMPA授予6項(xiàng)突破性療法認(rèn)定(BTD)。

蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)是全球首個(gè)在肺癌適應(yīng)癥獲批上市的TROP2 ADC藥物。目前，科倫博泰已在中國開展9項(xiàng)註冊性臨床研究。默沙東已佈局16項(xiàng)正在進(jìn)行的蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)作為單藥療法或聯(lián)合帕博利珠單抗或其他抗癌藥物用於多種類型癌癥的全球性III期臨床研究(這些研究由默沙東申辦並主導(dǎo))。

關(guān)於科倫博泰

四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司(簡稱"科倫博泰"，股票代碼：6990.HK)是科倫藥業(yè)控股子公司，專注于創(chuàng)新生物技術(shù)藥物及小分子藥物的研發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化及國際合作。公司圍繞全球和中國未滿足的臨床需求，重點(diǎn)佈局腫瘤、自身免疫和代謝等重大疾病領(lǐng)域，建設(shè)國際化藥物研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)，致力於成為在創(chuàng)新藥物領(lǐng)域國際領(lǐng)先的企業(yè)。公司目前擁有30余個(gè)重點(diǎn)創(chuàng)新藥項(xiàng)目，其中4個(gè)項(xiàng)目已獲批上市，10餘個(gè)專案正處於臨床階段。公司成功構(gòu)建了享譽(yù)國際的專有ADC及新型偶聯(lián)藥物平臺(tái)OptiDC^TM，已有2個(gè)ADC項(xiàng)目獲批上市，多個(gè)ADC或新型偶聯(lián)藥物產(chǎn)品處於臨床或臨床前研究階段。