亞盛醫(yī)藥BTK降解劑APG-3288新藥臨床申請(qǐng)（IND）獲CDE許可，全球臨床開發(fā)再提速

美國(guó)馬裡蘭州羅克維爾市和中國(guó)蘇州2026年2月6日 /美通社/ -- 致力於在腫瘤等領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（納斯達(dá)克代碼：AAPG；香港聯(lián)交所代碼：6855）宣布，公司自主研發(fā)的原創(chuàng)新一代布魯頓酪氨酸激酶（BTK）靶向蛋白降解劑APG-3288的新藥臨床申請(qǐng)（IND）日前已獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）許可，擬開發(fā)用於治療復(fù)發(fā)/難治性血液系統(tǒng)惡性腫瘤。此前，該藥物已獲美國(guó)FDA許可開展臨床試驗(yàn)。此次國(guó)內(nèi)臨床獲批，標(biāo)志著APG-3288的全球多中心臨床開發(fā)邁入全新階段，也彰顯了亞盛醫(yī)藥在靶向蛋白降解領(lǐng)域的全球研發(fā)實(shí)力。

該研究是一項(xiàng)多中心、開放性I期臨床研究，旨在評(píng)估APG-3288治療復(fù)發(fā)/難治性血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征及初步療效。

BTK是B細(xì)胞受體（BCR）信號(hào)通路中的關(guān)鍵激酶，在B細(xì)胞的活化、增殖和存活中發(fā)揮核心作用。BTK異常激活被認(rèn)為與多種B細(xì)胞惡性腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展密切相關(guān)，包括多種B細(xì)胞淋巴瘤（彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤等）、慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）、以及華氏巨球蛋白血癥（WM）等^[1]。在B細(xì)胞惡性腫瘤的治療中，盡管BTK抑制劑已顯著改善患者預(yù)後，但隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，由BTK突變或信號(hào)通路重塑導(dǎo)致的耐藥問(wèn)題逐漸顯現(xiàn)，臨床上仍存在對(duì)全新作用機(jī)制藥物的迫切需求^[2]。

APG-3288是亞盛醫(yī)藥基於蛋白降解靶向嵌合體（PROTAC）技術(shù)平臺(tái)自主研發(fā)的新型高效、高選擇性BTK降解劑，通過(guò)形成三元復(fù)合物BTK-PROTAC-Cereblon E3泛素連接酶，隨之經(jīng)蛋白酶體降解BTK。與傳統(tǒng)BTK抑制劑不同，APG-3288旨在通過(guò)降解而非抑制的創(chuàng)新作用機(jī)制，可誘導(dǎo)野生型及多種對(duì)現(xiàn)有BTK抑制劑耐藥的突變型BTK發(fā)生快速、強(qiáng)效、高選擇性和持續(xù)性的降解，在源頭阻斷BCR–BTK信號(hào)通路，從而克服傳統(tǒng)BTK抑制劑耐藥難題，為BTK靶向治療提供差異化的全新解決方案^[3]。

作為聚焦腫瘤領(lǐng)域創(chuàng)新藥研發(fā)的企業(yè)，亞盛醫(yī)藥深耕血液腫瘤治療領(lǐng)域多年，已擁有耐立克^®、利生妥^®兩款獲批上市的1類創(chuàng)新藥。此次APG-3288在中國(guó)獲臨床試驗(yàn)許可，將進(jìn)一步豐富公司在血液腫瘤領(lǐng)域的產(chǎn)品管線，也為探索其與公司現(xiàn)有核心品種的聯(lián)合治療潛力奠定基礎(chǔ)。

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示：「APG-3288接連獲FDA和CDE的臨床許可，是公司在靶向蛋白降解領(lǐng)域的重要裡程碑，也是公司『全球創(chuàng)新』戰(zhàn)略的又一重要成果。血液腫瘤領(lǐng)域仍存在大量未被滿足的臨床需求，尤其是耐藥後的治療選擇匱乏。我們將加速推進(jìn)APG-3288的全球臨床開發(fā)進(jìn)程，同時(shí)積極探索其聯(lián)合治療的臨床價(jià)值，希望這款創(chuàng)新藥物能早日惠及中國(guó)乃至全球患者?！?/p>

參考文獻(xiàn)：

[1]. Pal Singh, S., F. Dammeijer, and R.W. Hendriks, Role of Bruton's tyrosine kinase in B cells and malignancies. Molecular Cancer, 2018. 17(1).
[2]. Wang, E., et al., Mechanisms of Resistance to Noncovalent Bruton's Tyrosine Kinase Inhibitors. New England Journal of Medicine, 2022. 386(8): p. 735-743.
[3]. Zhang, D., et al., NRX-0492 degrades wild-type and C481 mutant BTK and demonstrates in vivo activity in CLL patient-derived xenografts. Blood, 2023. 141(13): p. 1584-1596.

關(guān)於亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家綜合性的全球生物醫(yī)藥企業(yè)，致力於研發(fā)創(chuàng)新藥，以解決腫瘤等領(lǐng)域全球患者尚未滿足的臨床需求。2019年10月28日，公司在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK；2025年1月24日，公司在美國(guó)納斯達(dá)克證券交易所掛牌上市，股票代碼：AAPG。

亞盛醫(yī)藥已建立豐富的創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2和 MDM2-p53等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑；蛋白降解劑等。

公司核心品種耐立克^®是中國(guó)首個(gè)獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑，且獲批適應(yīng)癥均被成功納入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄，目前，亞盛醫(yī)藥正在開展耐立克^®一項(xiàng)獲美國(guó)FDA許可的全球注冊(cè)III期臨床研究（POLARIS-2），用於治療既往接受過(guò)治療的慢性髓細(xì)胞白血病慢性期（CML-CP）成年患者。此外，耐立克^®聯(lián)合治療新診斷費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血?。≒h+ ALL）患者和治療琥珀酸脫氫酶（SDH）缺陷型胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）患者的全球注冊(cè)III期研究正在開展中。

公司另一重磅品種利生妥^®是中國(guó)首個(gè)獲批上市的國(guó)產(chǎn)原創(chuàng)Bcl-2抑制劑，已獲批用於既往經(jīng)過(guò)至少包含布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑在內(nèi)的一種系統(tǒng)治療的成人慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。目前，亞盛醫(yī)藥正在開展利生妥^®四項(xiàng)全球注冊(cè)III期臨床研究，分別為獲美國(guó)FDA許可的治療經(jīng)治CLL/SLL患者的GLORA研究；治療初治CLL/SLL患者的GLORA-2研究；治療新診斷老年或體弱急性髓系白血?。ˋML）的GLORA-3研究；以及獲美國(guó)FDA、歐洲EMA與中國(guó)CDE同步批準(zhǔn)開展的治療新診斷中高危骨髓增生異常綜合征（MDS）患者的GLORA-4研究。

截至目前，公司4個(gè)在研新藥共獲16項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，2項(xiàng)FDA快速通道資格以及2項(xiàng)FDA兒童罕見病資格認(rèn)證。憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局，並與武田、默沙東、阿斯利康、輝瑞、信達(dá)等領(lǐng)先的生物制藥公司，以及梅奧醫(yī)學(xué)中心（Mayo Clinic）、丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）、美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）和密西根大學(xué)等學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。

亞盛醫(yī)藥已在原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)領(lǐng)域建立經(jīng)驗(yàn)豐富的國(guó)際化人才團(tuán)隊(duì)，以及成熟的商業(yè)化生產(chǎn)與市場(chǎng)營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進(jìn)度，真正踐行「解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求」的使命，以造福更多患者。