上海2026年2月11日 /美通社/ -- 在人口老齡化問(wèn)題、糖尿病發(fā)病率提升等多重因素的影響下 ，視網(wǎng)膜血管性疾病，特別是常見(jiàn)的新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）和糖尿病性黃斑水腫（DME），近年來(lái)已成為全球致盲的主要原因。盡管抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）單藥治療已取得顯著突破，但仍面臨治療間隔短、患者負(fù)擔(dān)重及長(zhǎng)期療效衰減等瓶頸。在此背景下，新橋生物等多家生物科技企業(yè)將目光投向了能夠同時(shí)阻斷多通路的雙靶點(diǎn)藥物，尤其是抗VEGF藥物賽道。
雙靶點(diǎn)藥物憑借覆蓋更廣病理通路帶來(lái)的"一次治療，長(zhǎng)期穩(wěn)定"的潛力，治療間隔的突破性延長(zhǎng)，正推動(dòng)臨床實(shí)踐從"頻繁干預(yù)"模式向"長(zhǎng)效管理"模式根本性轉(zhuǎn)變，成為突破治療瓶頸的關(guān)鍵方向。在這個(gè)方向上，技術(shù)屢屢破繭，更多創(chuàng)新型長(zhǎng)效制劑與給藥方案紛紛進(jìn)入臨床研究或獲批上市，呈現(xiàn)出百花齊放、迭代加速，推動(dòng)治療模式全面邁向"超長(zhǎng)效"管理的局勢(shì)。
以"持久"破題：抗VEGF藥物創(chuàng)新瞄準(zhǔn)"長(zhǎng)間隔"賽道
抗VEGF治療是目前nAMD和DME管理的核心策略，但在臨床實(shí)踐中，治療頻率與療效之間的"落差"始終存在。究其原因，一方面，nAMD、DME視網(wǎng)膜血管性疾病具有慢性、復(fù)發(fā)性特點(diǎn)，決定了患者往往需要長(zhǎng)期甚至終身治療；另一方面，在臨床實(shí)踐中，高頻眼內(nèi)注射顯著增加了患者的心理、時(shí)間和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致依從性下降和隨訪中斷，進(jìn)而影響長(zhǎng)期視功能獲益。此外，對(duì)臨床醫(yī)生和醫(yī)療體系而言，密集注射模式亦加重門(mén)診壓力和醫(yī)療資源消耗，難以在老齡化背景下持續(xù)運(yùn)行。因此，在不犧牲療效與安全性的前提下，通過(guò)更持久的藥物作用和優(yōu)化的治療策略延長(zhǎng)給藥間隔，既有助于提高患者依從性和長(zhǎng)期療效穩(wěn)定性，也符合衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)和醫(yī)療系統(tǒng)可持續(xù)發(fā)展的需求，已成為當(dāng)前抗VEGF藥物研發(fā)和臨床實(shí)踐的核心方向。
長(zhǎng)間隔成就大市場(chǎng)：雙靶點(diǎn)藥物成功引爆下一個(gè)藍(lán)海
在眼科領(lǐng)域，全球首款上市的雙靶點(diǎn)創(chuàng)新藥就是靶向VEGF-A與Ang-2的雙特異性抗體。這一設(shè)計(jì)不僅能抑制異常血管生成和滲漏，更通過(guò)阻斷Ang-2增強(qiáng)血管穩(wěn)定性，從機(jī)制上彌補(bǔ)了傳統(tǒng)VEGF單靶藥物的短板。
這種雙通路抑制的協(xié)同效應(yīng)在臨床中轉(zhuǎn)化為顯著的長(zhǎng)期獲益：多項(xiàng)全球Ⅲ期臨床研究顯示，約80%的DME和nAMD患者，在接受該療法治療后，治療間隔可延長(zhǎng)至3-4個(gè)月（即每12-16周給藥一次），且能維持長(zhǎng)期穩(wěn)定的治療效果，減少疾病復(fù)發(fā)。更少的注射頻率減輕了患者的身心負(fù)擔(dān)，也提升了治療依從性，為長(zhǎng)期穩(wěn)定療效提供了保障。
這一巨大優(yōu)勢(shì)為雙靶點(diǎn)創(chuàng)新藥物帶來(lái)了驚人的市場(chǎng)爆發(fā)力，甚至出現(xiàn)了單一藥物在美國(guó)市場(chǎng)年銷售額突破40億美金的盛景，強(qiáng)勢(shì)驗(yàn)證了雙靶點(diǎn)創(chuàng)新藥物在眼底病領(lǐng)域的巨大商業(yè)潛力與臨床價(jià)值。據(jù)Evaluate Pharma統(tǒng)計(jì)，眼底疾病是眼科領(lǐng)域增長(zhǎng)最快的細(xì)分市場(chǎng)。2022年，我國(guó)"十四五"眼健康規(guī)劃首次將眼底病提升至國(guó)家戰(zhàn)略層面，進(jìn)一步打開(kāi)了市場(chǎng)天花板。由此，也開(kāi)啟了眼科雙靶點(diǎn)創(chuàng)新藥研發(fā)與競(jìng)爭(zhēng)的新局面，越來(lái)越多的創(chuàng)新長(zhǎng)效藥物競(jìng)相角逐，一場(chǎng)圍繞療效持久性與患者依從性的"升維競(jìng)爭(zhēng)"已然展開(kāi)。
從藍(lán)海到紅海：更長(zhǎng)治療間隔定義雙靶點(diǎn)創(chuàng)新藥下一階段市場(chǎng)格局
目前，已有多家藥企以不同方式加入了眼科雙靶點(diǎn)創(chuàng)新藥的競(jìng)爭(zhēng)中。其中，部分產(chǎn)品采用"小型化高活性蛋白"設(shè)計(jì)，旨在通過(guò)更小的分子，更強(qiáng)的穿透力，更深層地作用于眼底病灶；部分采用獨(dú)特的納米抗體設(shè)計(jì)，該設(shè)計(jì)具有親和力高、抑制活性強(qiáng)、制劑濃度高、穩(wěn)定性好、給藥頻率低的優(yōu)勢(shì)，可減少患者因頻繁的玻璃體腔內(nèi)注射所造成的潛在風(fēng)險(xiǎn)，提高患者的用藥依從性；更有部分創(chuàng)新性地首創(chuàng)VEGF/FGF雙靶點(diǎn)融合蛋白，以期在阻斷VEGF的同時(shí)，抑制FGF（成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子），雙管齊下抑制血管異常增生。
而新橋生物在研的VIS-101則是這一賽道中長(zhǎng)效治療的潛力新星。VIS-101是奧賽康（AskGene Pharma）自主研發(fā)的I類創(chuàng)新藥。2025年10月20日，康橋資本旗下新橋生物通過(guò)新設(shè)立子公司Visara完成對(duì)VIS-101的收購(gòu)，首付款高達(dá)700萬(wàn)美元。VIS-101同樣聚焦于VEGF/Ang-2這一已被驗(yàn)證的雙靶點(diǎn)通路，在療效預(yù)期和研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)上具備顯著優(yōu)勢(shì)。在此基礎(chǔ)上，VIS-101進(jìn)一步優(yōu)化了生物工程設(shè)計(jì)，增強(qiáng)了靶點(diǎn)中和能力，從而提升潛在效力。憑借清晰的機(jī)制和極快的研發(fā)效率，VIS-101被視為該領(lǐng)域極具前瞻性的候選藥物，有望成為未來(lái)眼底病治療的新選擇。臨床前研究模型表明，與單一靶點(diǎn)抑制相比，同時(shí)抑制VEGF和Ang-2能更有效地減少視網(wǎng)膜新生血管面積和血管滲漏，并表現(xiàn)出更持久的效果，這種協(xié)同作用是VIS-101追求長(zhǎng)效治療的核心機(jī)制。
此前已發(fā)布的I期研究結(jié)果證實(shí)，在DME患者中，每4周玻璃體腔注射一次、劑量高達(dá)6毫克的VIS-101表現(xiàn)出良好的耐受性，并可改善患者BCVA及解剖學(xué)參數(shù)。經(jīng)負(fù)荷治療后，初步觀察到VIS-101長(zhǎng)間隔給藥的潛力，100%受試者（10例）能夠維持Q16W給藥間隔。
在nAMD患者中，患者亦耐受性良好，不僅出現(xiàn)BCVA和解剖學(xué)參數(shù)的快速改善，治療頻率也顯著降低。3次負(fù)荷治療后，78%患者在末次負(fù)荷劑量后實(shí)現(xiàn)≥12周的治療間隔，44.4%患者治療間隔超過(guò)24周。
在臨床對(duì)更優(yōu)長(zhǎng)效方案需求迫切，而創(chuàng)新藥研發(fā)競(jìng)相探索突破的局面下，VIS-101為實(shí)現(xiàn)"治療負(fù)擔(dān)更小化，視功能獲益更大化"這一長(zhǎng)期目標(biāo)提供了極具前景的新路徑。如果其療效與安全性在后續(xù)Ⅱ期研究中得到進(jìn)一步證實(shí)，它將有望顯著減輕患者與醫(yī)療系統(tǒng)的雙重負(fù)擔(dān)，并推動(dòng)nAMD與DME的治療模式向更可持續(xù)、更以患者為中心的方向轉(zhuǎn)變。
結(jié)語(yǔ)
綜上所述，在抗 VEGF 治療逐漸顯現(xiàn)"天花板效應(yīng)"的當(dāng)下，以nAMD和DME為代表的視網(wǎng)膜血管性疾病治療，正經(jīng)歷從單一靶點(diǎn)向多靶點(diǎn)協(xié)同作用的范式演進(jìn)。以 VIS-101 為代表的雙靶點(diǎn)藥物，通過(guò)同時(shí)實(shí)現(xiàn)對(duì)血管滲漏和炎癥的更全面抑制，展現(xiàn)出更長(zhǎng)給藥間隔、減輕患者治療負(fù)擔(dān)并有望提升長(zhǎng)期療效的潛力。其臨床探索不僅回應(yīng)了 nAMD 與 DME 領(lǐng)域長(zhǎng)期存在的未滿足需求，也為視網(wǎng)膜血管性疾病的精準(zhǔn)、持久治療提供了新的解決方案與發(fā)展方向。
