上海2026年2月11日 /美通社/ -- 今天，禮來公司的安妥來利®安妥來®（以上為兩個劑型商品名，通用名均為：米吉珠單抗）獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于治療成人中重度活動性克羅恩?。–rohn's Disease, CD）及成人中重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative Colitis, UC）。安妥來利®（米吉珠單抗注射液（靜脈輸注））安妥來®（米吉珠單抗注射液）是一種特異性靶向白介素-23（IL-23） p19亞基的IgG4型單克隆抗體，可選擇性抑制IL-23通路，調(diào)節(jié)由其驅(qū)動的免疫炎癥反應(yīng)。該藥于2023年成為全球首個獲批用于治療中重度活動性UC的IL-23p19抑制劑，目前已在包括美國、歐盟和日本在內(nèi)的多個國家和地區(qū)獲批用于治療中重度活動性UC和CD[3],[4]。中國是批準(zhǔn)安妥來利®安妥來®上市的又一主要市場，這也是禮來中國在消化免疫領(lǐng)域獲批的首款創(chuàng)新藥物，標(biāo)志著其在該治療領(lǐng)域邁出了關(guān)鍵一步，并將惠及更廣泛的中國炎癥性腸病患者群體。
炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease，IBD）是一類慢性、復(fù)發(fā)性腸道炎癥性疾病，主要包括克羅恩病（CD）和潰瘍性結(jié)腸炎（UC）。隨著城市化進(jìn)程加快及生活方式的改變，IBD在中國的發(fā)病率呈顯著上升趨勢。根據(jù)中國流行病學(xué)數(shù)據(jù)，2016年我國CD患病率約為每10萬人中3.39例，典型臨床表現(xiàn)包括腹痛、腹瀉、體重下降以及反復(fù)瘺管、肛周病變和腸外表現(xiàn)；UC患病率約為每10萬人中17.24例，大約是CD的5倍，典型臨床表現(xiàn)為持續(xù)或反復(fù)腹瀉、黏液膿血便、腹痛及排便急迫感[5],[6],[7]。IBD多發(fā)于青壯年，疾病反復(fù)活動嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，可能導(dǎo)致感染、住院、手術(shù)及結(jié)直腸癌風(fēng)險增加等并發(fā)癥，醫(yī)療支出約為普通人群的三倍，對個人及社會均構(gòu)成顯著挑戰(zhàn)[8],[9]。
禮來集團(tuán)副總裁兼中國總經(jīng)理德赫蘭表示："安妥來利®安妥來®在中國的雙適應(yīng)癥獲批上市，同時覆蓋IBD兩大主要亞型，標(biāo)志著我們在IBD治療領(lǐng)域邁出了重要一步。我們深知IBD對患者生活質(zhì)量的深遠(yuǎn)影響，也理解他們對創(chuàng)新療法的迫切期待。當(dāng)前該領(lǐng)域仍存在顯著未滿足的臨床需求，安妥來利®安妥來®的引入不僅為中國CD和UC患者帶來了可實現(xiàn)長期疾病控制的治療選擇，也體現(xiàn)了禮來對中國市場的長期承諾。未來，我們將繼續(xù)攜手醫(yī)療專業(yè)人士，推動全周期的疾病管理優(yōu)化，同時加速準(zhǔn)入、教育及患者支持項目，惠及更多患者，助力他們重拾健康與希望。"
禮來全球高級副總裁、禮來中國藥物開發(fā)及醫(yī)學(xué)事務(wù)中心負(fù)責(zé)人王莉博士表示："許多IBD患者嘗試過現(xiàn)有療法，但仍在尋找能有效控制疾病的治療方案。作為靶向IL-23p19的抗體藥物，安妥來利®安妥來®在針對CD和UC的臨床研究中均展現(xiàn)了顯著且持續(xù)的臨床緩解和黏膜改善，即使患者既往治療失敗，且中國亞組結(jié)果與全球研究高度一致。我們相信這一次雙適應(yīng)癥獲批將為中國IBD患者帶來了全新的治療選擇，也體現(xiàn)了禮來在免疫疾病領(lǐng)域持續(xù)深耕的科學(xué)承諾。未來，我們將繼續(xù)推動前沿醫(yī)學(xué)研究成果在中國落地，造福更多患者。"
本次批準(zhǔn)基于以下關(guān)鍵臨床研究數(shù)據(jù)：
克羅恩病（CD）適應(yīng)癥： 基于VIVID-1全球3期臨床研究（針對對傳統(tǒng)治療和/或生物制劑反應(yīng)不足、失效或不耐受的中重度活動性CD成人患者），主要結(jié)局如下[1]：
潰瘍性結(jié)腸炎（UC）適應(yīng)癥： 基于LUCENT全球3期臨床研究項目——該項目主要包含兩項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究（12周誘導(dǎo)治療LUCENT-1及40周維持治療LUCENT-2研究），主要結(jié)局如下[2]：
安妥來利®安妥來®的安全性：
在針對克羅恩病的 VIVID-1研究中，安妥來利®安妥來®在中重度活動性克羅恩病患者中最常見的不良反應(yīng)（在 VIVID-1的誘導(dǎo)期至第52周中至少有5%的受試者報告，且發(fā)生率高于安慰劑）包括COVID-19感染、貧血、關(guān)節(jié)痛、頭痛、上呼吸道感染、鼻咽炎[1]。
在針對潰瘍性結(jié)腸炎的LUCENT-1和LUCENT-2研究中，治療相關(guān)不良事件主要為鼻咽炎、關(guān)節(jié)痛、頭痛、皮疹等。12周數(shù)據(jù)顯示：安妥來利®安妥來®組嚴(yán)重不良事件發(fā)生率2.8%，而安慰劑組為5.3%；嚴(yán)重感染率為0.7%，安慰劑組為0.6%。52周數(shù)據(jù)顯示，安妥來利®安妥來®治療組嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為3.3%，而安慰劑組為7.8%；嚴(yán)重感染率為0.8%，安慰劑組為1.6%，且未報告死亡事件。因不良事件安妥來利®安妥來®組停藥率低于安慰劑：誘導(dǎo)期（LUCENT-1）為1.6%，維持期（LUCENT-2）為1.5%，而安慰劑組分別為7.2%與8.3%[2]。
關(guān)于 VIVID 臨床研究項目
VIVID-1 是一項為期52周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究?；颊咴诘?周、第4周和第8周接受 900 毫克米吉珠單抗靜脈注射（IV），隨后在第12周開始每4周一次（Q4W）接受 300 毫克皮下注射（SC）作為維持治療，共持續(xù)40周。臨床緩解定義為 CDAI（克羅恩病活動指數(shù)） <150。內(nèi)鏡應(yīng)答定義為SES-CD（簡化克羅恩病內(nèi)鏡下評分）總分較基線減少超過50%，由中心閱片評估。此外，該研究中還使用 0 到 10 的急迫感數(shù)字評分量表（UNRS）評估排便急迫感[1]。
完成 VIVID-1 第52周且研究者認(rèn)為繼續(xù)使用米吉珠單抗有臨床益處的參與者被納入VIVID-2。VIVID-2 的主要目標(biāo)是評估米吉珠單抗在 VIVID-2 治療第52周（即連續(xù)治療104周）時的臨床緩解（CDAI）和內(nèi)鏡應(yīng)答的長期效果。安全性評估從 VIVID-2 的首次用藥開始。開放標(biāo)簽擴(kuò)展期研究可能存在選擇偏倚，因為無法耐受治療或無應(yīng)答的患者可能在擴(kuò)展期開始前退出研究[10]。
關(guān)于LUCENT臨床研究項目
LUCENT-1和LUCENT-2是兩項3期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，患者包括從未用過生物制劑的"初治"患者，以及曾接受TNF-α抑制劑、維得利珠單抗或JAK抑制劑卻失敗/不耐受的"經(jīng)治"人群。誘導(dǎo)研究LUCENT -1共納入1,281例受試者，維持研究LUCENT -2繼續(xù)觀察544例，連續(xù)治療周期52周。LUCENT -1中，受試者按3:1比例每4周接受一次米吉珠單抗 300 mg靜脈輸注或安慰劑；第12周獲得臨床應(yīng)答的米吉珠單抗組患者，在LUCENT -2階段按2:1比例每4周皮下注射米吉珠單抗 200 mg或安慰劑，直至第52周。主要研究終點分別為第12周（LUCENT -1）和第52周（LUCENT -2）的臨床緩解；關(guān)鍵次要終點涵蓋臨床應(yīng)答、內(nèi)鏡改善、組織學(xué)-內(nèi)鏡黏膜改善（HEMI）及排便急迫感緩解等[2]。
關(guān)于安妥來利®安妥來®
安妥來利®安妥來®（通用名：米吉珠單抗）是一種白細(xì)胞介素-23p19 拮抗劑，適用于成人中重度活動性CD和UC。安妥來利®安妥來®選擇性靶向 IL-23 的 p19 亞單位，抑制 IL-23 通路。該通路的過度激活在炎癥性腸病的發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用，因此抑制IL-23信號通路對于控制炎癥具有重要意義。
參考文獻(xiàn)：
[1] Ferrante M, et al. Efficacy and safety of mirikizumab in patients with moderately-to-severely active Crohn's disease: a phase 3, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, treat-through study. Lancet. 2024;404(10470):2423-2436 |
[2] D'Haens G, et al. Mirikizumab as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis. N Engl J Med. 2023;388(26):2444-2455 |
[3] Eli Lilly and Company. (October 26, 2023). FDA Approves Lilly's Omvoh? (mirikizumab-mrkz), A First-in-Class Treatment for Adults with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-lillys-omvoh-mirikizumab-mrkz-a-first-in-class-treatment-for-adults-with-moderately-to-severely-active-ulcerative-colitis-301969505.html |
[4] Eli Lilly and Company. (January 15, 2025).FDA approves Lilly's Omvoh® (mirikizumab-mrkz) for Crohn's disease, expanding its use to the second major type of inflammatory bowel disease https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-lillys-omvoh-mirikizumab-mrkz-for-crohns-disease-expanding-its-use-to-the-second-major-type-of-inflammatory-bowel-disease-302352349.html |
[5] Yang H, et al. Trend and Geographic Variation in Incidence and Prevalence of Inflammatory Bowel Disease in Regions Across China: A Nationwide Employee Study Between 2013 and 2016. Front Med (Lausanne). 2022;9:900251. |
[6] 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病學(xué)組,中國炎癥性腸病診療質(zhì)量控制評估中心. 中國克羅恩病診治指南（2023年?廣州）[J]. 中華炎性腸病雜志（中英文）,2024,08(01)：2-32. |
[7] 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病學(xué)組,中國炎癥性腸病診療質(zhì)量控制評估中心. 中國潰瘍性結(jié)腸炎診治指南(2023年?西安). 中華炎性腸病雜志(中英文). 2024;08(01):33-58. |
[8] Perera S, et al. Analysis of Healthcare Resource Utilization and Costs after the Initiation of Biologic Treatment in Patients with Ulcerative Colitis and Crohn's Disease. J Health Econ Outcomes Res. 2018 Sep 1;6(1):96-112 |
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