- Apecotrep（BI 764198）是一款潛在的同類首創(chuàng)、口服、選擇性TRPC6 抑制劑，作為一種新型、靶向、非免疫抑制類療法，用于治療原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化（FSGS）的研究正在進行中。
- 原發(fā)性FSGS是一種罕見的腎臟疾病，腎臟濾過屏障的重要組成部分足細胞的受損與丟失，會逐漸導致蛋白尿并發(fā)展為腎衰竭。
- 發(fā)表在《柳葉刀》上的II期臨床試驗結(jié)果顯示，接受apecotrep（20mg劑量組）治療12周后，患者的蛋白尿較安慰劑組降低了40%。
- 目前III期臨床試驗正在招募原發(fā)性FSGS的成人及青少年患者。另一項針對其他蛋白尿性腎病的II期臨床試驗將于今年第一季度啟動。
上海2026年2月4日 /美通社/ -- 近日，勃林格殷格翰公布了一項為期12周的II期臨床試驗結(jié)果，該試驗評估了apecotrep（BI 764198）的療效和安全性。Apecotrep是一款口服、潛在同類首創(chuàng)、非免疫抑制性的TRPC6 抑制劑，用于治療原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化（FSGS）。蛋白尿是反映腎臟損傷的關(guān)鍵指標，相比安慰劑，接受20 mg劑量apecotrep治療的患者組的蛋白尿降低了40%。[1]
該研究成果已發(fā)表于《柳葉刀》，并在2025年美國腎臟病學會（ASN）腎臟周大會上報告。III期臨床試驗（NCT07220083）目前正在招募原發(fā)性FSGS的成人及青少年患者。此外，另一項評估apecotrep在其他蛋白尿性腎病中安全性和療效的II期臨床試驗（NCT07355296）將于今年第一季度啟動。
Apecotrep展現(xiàn)了勃林格殷格翰致力于解決廣泛腎病領(lǐng)域高度未滿足的醫(yī)療需求的承諾，其中也包括目前仍無獲批疾病修飾療法的原發(fā)性腎臟疾病。
"這些結(jié)果突顯了勃林格在腎臟健康領(lǐng)域的科學領(lǐng)導力，以及我們對患有心血管-腎臟-代謝疾病患者（包括原發(fā)性FSGS等罕見腎病患者）的承諾。"勃林格殷格翰董事會成員創(chuàng)新事業(yè)部負責人Paola Casarosa表示，"隨著III期臨床試驗的推進，我們正在加速推動apecotrep的研發(fā)，使其有望成為首個用于原發(fā)性FSGS的疾病修飾療法，重新定義患者的標準治療。"
原發(fā)性FSGS是一種罕見且具進展性的腎病，最終可發(fā)展成腎衰竭。[2,3,4]盡管疾病嚴重且給患者帶來沉重負擔，目前仍尚無獲批的靶向療法。[5,6,7]能夠從疾病根本機制入手的靶向療法仍存在巨大的未被滿足醫(yī)療需求。
"原發(fā)性FSGS是一種嚴重的腎小球疾病，也是兒童和成人腎衰竭的重要原因之一。通過靶向原發(fā)性FSGS的潛在致病機制，apecotrep在成人患者中實現(xiàn)了較安慰劑40%的蛋白尿降低，且具有良好的耐受性。"密歇根大學首席研究者Howard Trachtman說，"這些具有臨床意義的研究結(jié)果強化了進一步研究apecotrep作為原發(fā)性FSGS潛在同類首創(chuàng)靶向療法的必要性，這一疾病領(lǐng)域仍存在高度未滿足的醫(yī)療需求。"
在原發(fā)性FSGS中，足細胞（負責腎臟濾過功能的細胞）上的瞬時受體電位通道6（TRPC6）被認為處于過度激活狀態(tài)。[8]這種過度激活會導致過量鈣離子進入細胞，引起足細胞的持續(xù)損傷和丟失，最終導致蛋白尿并推動腎臟疾病進展。Apecotrep旨在通過降低蛋白尿來保護足細胞，從而減緩疾病進程。[9]
鑒于其作為原發(fā)性FSGS治療新選擇的潛力，apecotrep已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥審中心（CDE）授予的突破性療法認定，并獲得歐洲藥品管理局（EMA）和日本厚生勞動?。∕HLW）授予的孤兒藥資格認定。
關(guān)于apecotrep（BI 764198）及II期試驗
Apecotrep（BI 764198）是一款在研的、潛在同類首創(chuàng)、每日一次口服、非免疫抑制性的TRPC6抑制劑，正在開發(fā)用于治療原發(fā)性FSGS。[9]其作用機制旨在對抗TRPC6的過度激活 —— TRPC6是維持足細胞結(jié)構(gòu)和功能的重要離子通道，而足細胞是負責腎臟濾過功能的細胞。[9]該化合物由勃林格殷格翰研發(fā)，是公司心血管-腎臟-代謝（CRM）產(chǎn)品組合的一部分。
II期臨床試驗中，將尿蛋白/肌酐比（UPCR）降低≥25%定義為治療應(yīng)答。經(jīng)過12周治療后，所有劑量組中共有35%的apecotrep受試者達到該應(yīng)答標準，而安慰劑組僅為14人中的1人（7.1%）達到該標準。其中，20 mg劑量組的患者響應(yīng)比例最高（達到44.4%）。此外，20 mg劑量組相比安慰劑組實現(xiàn)了40%的UPCR降幅（p=0.0024）?？傮w來看，apecotrep的整體耐受性良好。
關(guān)于原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化
原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化（FSGS）是一類足細胞病，其特征為足細胞受損和丟失導致尿液中蛋白質(zhì)異常升高（蛋白尿）。大約50%的原發(fā)性FSGS患者會在5–10年內(nèi)進展為終末期腎?。‥SKD）。[10]FSGS是成年人腎病綜合征的主要病因之一，全球估計發(fā)病率約為每10萬人口0.8人。[7]該疾病與腎小球（腎臟濾過單位）瘢痕形成相關(guān)，可引起下肢和身體其他部位水腫、泡沫尿、疲勞、體重增加、高血壓和膽固醇升高。[11]
原發(fā)性FSGS指疾病在無明確誘因的情況下發(fā)生，而繼發(fā)性FSGS則由感染、糖尿病或肥胖等可識別原因引起。[11]此外，遺傳性FSGS是由足細胞或腎小球基底膜蛋白的基因突變或某些易感基因（如TRPC6）導致。[12,13]
References
1. Trachtman H, et al. TRPC6 inhibition for the treatment of focal segmental glomerulosclerosis: a randomized, placebo-controlled, phase 2 trial of BI 764198. Lancet. 2026;S0140-6736(25)02255-X.
2. Rosenberg AZ, Kopp JB. Focal segmental glomerulosclerosis. Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 2017;12:502–517.
3. Munis MA, et al. Incidence and proportion of primary focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) among a racially and ethnically diverse adult patient population between 2010 and 2021. Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 2025;20(2):229-238.
4. Ossareh S, et al. Kidney outcome in primary focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) by using a predictive model. Iranian Journal of Kidney Diseases. 2021;15(6):408-418.
5. Buttgereit F, et al. Optimised glucocorticoid therapy: the sharpening of an old spear. Lancet 2005;365:801–803.
6. Trachtman H. Emerging drugs for treatment of focal segmental glomerulosclerosis. Expert Opinion on Emerging Drugs. 2020;25(3):367-375.
7. McGrogan A, et al. The incidence of primary glomerulonephritis worldwide: a systematic review of the literature. Nephrology Dialysis Transplantation. 2011;26(2):414-30.
8. Kim EY, et al. Changes in podocyte TRPC channels evoked by plasma and sera from patients with recurrent FSGS and by putative glomerular permeability factors. Molecular Basis of Disease. 2017;1863(9):2342-2354.
9. Trachtman H, et al. TRPC6 inhibitor BI 764198 in focal segmental glomerulosclerosis: Phase 2 study design. Kidney International Reports. 2023;;8(12):2822-2825.
10. Bensink ME, et al. Kidney failure attributed to focal segmental glomerulosclerosis: a USRDS retrospective cohort study of epidemiology, treatment modalities, and economic burden. Kidney Medicine. 2023;6(2):100760.
11. Mayo Clinic. Focal segmental glomerulosclerosis (FSGS). Available at: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/fsgs/symptoms-causes/syc-20354693. Accessed January 2026.
12. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerular Diseases Work Group. KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerular Diseases. Kidney International. 2021;100:S1-S276.
13. Winn MP et al. A mutation in the TRPC6 cation channel causes familial focal segmental glomerulosclerosis. Science. 2005;308(5729):1801-4. |
