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新澤西州薩默塞特2025年12月7日 /美通社/ -- 全球細胞療法領(lǐng)導者傳奇生物科技公司（NASDAQ：LEGN）今日公布了CARVYKTI®（西達基奧侖賽，cilta-cel）在復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者中開展的CARTITUDE-1和CARTITUDE-4研究長期隨訪的臨床及轉(zhuǎn)化研究數(shù)據(jù)。在既往接受過三線治療且三重暴露的患者中，單次輸注CARVYKTI®后觀察到中位無疾病進展生存期（mPFS）長達50.4個月。這是BCMA靶向CAR-T細胞治療在這類重度治療人群中報告的最長無疾病進展生存期（PFS）之一。
這些研究結(jié)果在第67屆美國血液學會（ASH）年會上以口頭報告（摘要編號#92）形式發(fā)布，進一步豐富了支持CARVYKTI®長期獲益的臨床證據(jù)和真實世界經(jīng)驗，該療法已在全球范圍內(nèi)治療超過9,000名患者。
基于這些結(jié)果，CARTITUDE-1 和 CARTITUDE-4 研究進一步發(fā)現(xiàn)，在較早階段接受治療（即在既往接受 1 或 2 線治療后使用 CARVYKTI®）的患者中，呈現(xiàn)出更強的免疫適應性特征。這些患者具有較高的CD4+初始T細胞基線水平和更具免疫活性的腫瘤微環(huán)境（TME），這些生物學特征表明與更長的無疾病進展生存期（PFS）相關(guān)，并與CARTITUDE-4 研究中按實際治療的患者在中位隨訪 34 個月時未達到中位無疾病進展生存期（mPFS）的臨床觀察結(jié)果一致。
西奈山伊坎醫(yī)學院血液學與醫(yī)學腫瘤學及腫瘤科學教授Samir Parekh醫(yī)學博士?表示："在ASH會議上展示的轉(zhuǎn)化分析結(jié)果，為我們在臨床上觀察到的持久緩解從生物學基礎(chǔ)角度提供了重要見解。更早接受CARVYKTI治療的患者表現(xiàn)出更強的免疫系統(tǒng)與更有利的腫瘤微環(huán)境，這兩項指標均與無疾病進展生存期的改善有關(guān)。這些數(shù)據(jù)強調(diào)了維持強健的T細胞健康對于實現(xiàn)持久治療獲益的重要性。"
這些發(fā)現(xiàn)進一步印證了CARTITUDE項目中觀察到的穩(wěn)健臨床療效。除相關(guān)性分析外，公司在ASH會議的口頭報告中還公布了III期研究CARTITUDE-4的最新結(jié)果，以及雙靶點同種異體CAR-T候選產(chǎn)品LUCAR-G39D的首次人體試驗數(shù)據(jù)。
此外，六項海報展示還提供了 CARVYKTI® 在不同亞組中的緩解持久性數(shù)據(jù)及真實世界研究結(jié)果，進一步強化了其在更早治療線中的應用潛力。
Cilta-cel在標準風險復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤中帶來的長期無疾病進展生存獲益（摘要編號 #94）
III期研究CARTITUDE-4評估了CARVYKTI®與標準治療方案（泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd））在既往接受過一至三線治療（包括一種蛋白酶體抑制劑（PI）和一種免疫調(diào)節(jié)劑（IMiD））的復發(fā)且對來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤成人患者中的療效和安全性。
在中位隨訪時間33.6個月時，CARVYKTI®治療組意向治療人群（N=208）中，具有標準風險細胞遺傳學特征的患者（n=69）30個月的無疾病進展生存率為71.0%（95% CI，58.8–80.2），而標準治療組（n=70）僅為43.2%（95% CI，31.3–54.5）。在實際治療人群中（n=59），接受CARVYKTI®治療且具有標準風險細胞遺傳學特征的患者30個月無疾病進展生存率達到80.5%（95% CI，67.2–88.8）。
值得注意的是，所有26例在輸注CARVYKTI®后第12個月達到微小殘留?。∕RD）陰性的完全緩解的患者在30個月時仍保持無疾病進展。
斯坦福大學醫(yī)學院血液與骨髓移植及細胞治療學副教授Surbhi Sidana醫(yī)學博士? 指出："我們觀察到，具有標準風險特征的患者獲得了更深、更持久的緩解以及長期的無疾病進展生存，這充分證明了CAR-T療法的早期干預價值。"
LUCAR-G39D I期研究：一種新型靶向CD20/CD19雙靶點同種異體CAR γδT細胞療法，用于治療成人復發(fā)或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）（摘要編號 #266）
LUCAR-G39D （NCT06395870）早期I期研究結(jié)果表明，該產(chǎn)品在復發(fā)或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）成人患者中具有可控的安全性特征和令人鼓舞的抗腫瘤活性。
截至2025年10月1日，共16例患者接受了五個不同劑量水平（DL）的治療，中位隨訪時間為6.1個月（范圍：1.0–14.6個月）。未報告劑量限制性毒性、不良事件相關(guān)死亡、免疫效應細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征、腫瘤溶解綜合征、第二原發(fā)惡性腫瘤或移植物抗宿主病。在DL4和DL5中，25%（4/16）的患者出現(xiàn)嚴重不良事件。DL2至DL5中56.3%（9/16）的患者出現(xiàn)細胞因子釋放綜合征（CRS），所有病例均已緩解?？偩徑饴蕿?5%（12/16），其中完全緩解率為37.5%（6/16）。中位至最佳緩解時間為2.9個月（范圍1.0-11.8個月），在數(shù)據(jù)截止時，83.3%（10/12）的緩解患者仍維持緩解狀態(tài)。
傳奇生物首席執(zhí)行官黃穎博士表示："本屆ASH年會公布的廣泛數(shù)據(jù)，彰顯了我們在商業(yè)化及下一代CAR-T平臺領(lǐng)域的持續(xù)創(chuàng)新。在既往接受過三線治療且三重暴露的患者中，CARVYKTI®治療組中位無疾病進展生存期長達50.4個月，且治療線越前移，獲益越顯著。這些研究結(jié)果驗證了該療法可帶來有臨床意義且持久的療效。對免疫適應性的深入分析表明，早期使用CARVYKTI®能帶來更深且更持久的緩解，同時我們在B細胞非霍奇金淋巴瘤同種異體項目中取得的積極初步數(shù)據(jù)，進一步支撐著我們致力于開發(fā)更高效、更可及的細胞療法，以改善患者生活的愿景。"
關(guān)于CARVYKTI®（cilta-cel，西達基奧侖賽）
西達基奧侖賽是一種靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法，使用嵌合抗原受體（CAR）的轉(zhuǎn)基因?qū)颊咦陨淼腡細胞進行修飾，以識別和消除表達BCMA的細胞。西達基奧侖賽的CAR蛋白具有兩種靶向BCMA單域抗體，對表達BCMA的細胞具有高親和力，在與表達BCMA的細胞結(jié)合后，CAR可促進T細胞活化、擴增，繼而清除靶細胞。[1]
2017年12月，傳奇生物與強生旗下楊森公司達成全球獨家許可和合作協(xié)議，以開發(fā)和商業(yè)化西達基奧侖賽。2022年2月，西達基奧侖賽獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準上市，用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，商品名為CARVYKTI®。2024年4月，西達基奧侖賽適應癥進一步擴大至既往至少接受過一線治療，包括蛋白酶體抑制劑（PI）和免疫調(diào)節(jié)劑（IMiD）且對來那度胺耐藥的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的二線治療。
2022年5月，歐盟委員會授予CARVYKTI®附條件上市許可，用于治療復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者；同年9月獲日本厚生勞動省批準。該產(chǎn)品曾于2019年12月在美國和2020年8月在中國獲得突破性療法認定，并于 2019年4月獲得歐盟委員會優(yōu)先藥物資格認定。美國FDA、歐洲EMA和日本PMDA分別于2019年2月、2020年2月及2020年6月授予西達基奧侖賽孤兒藥資格認定。2022年3月，歐洲藥品管理局的孤兒藥品委員會一致建議，根據(jù)臨床數(shù)據(jù)（治療后完全緩解率有所改善且持續(xù)存在）維持西達基奧侖賽的孤兒藥認定。
關(guān)于CARTITUDE-4
CARTITUDE-4 (NCT04181827) 是一項正在進行的國際多中心、隨機、開放標簽的3期研究，旨在評估西達基奧侖賽對比泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）在既往接受過一至三線治療（包括一種PI和一種IMiD）的復發(fā)且對來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤成人患者中的療效和安全性。[2]
關(guān)于CARTITUDE-1
CARTITUDE-1 (NCT03548207)是一項1b/2期、開放標簽、多中心研究，旨在評估西達基奧侖賽在復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者中的安全性和有效性。該研究入組既往至少接受過至少三線治療或?qū)Φ鞍酌阁w抑制劑 [PI]、免疫調(diào)節(jié)劑 [IMiD]雙重耐藥，接受過包括PI、IMiD和抗CD38單克隆抗體治療， 且在最近一線治療開始后12個月內(nèi)出現(xiàn)疾病進展的患者。1b期研究的主要目標是評估通過LCAR-B38M CAR-T細胞首次人體試驗（LEGEND-2研究）數(shù)據(jù)確認的2期推薦劑量的安全性，2期研究則以總緩解率為主要終點進一步評估西達基奧侖賽的療效。[3]
關(guān)于LUCAR-G39D
NCT06395870是一項I期、開放標簽的臨床研究，旨在評估靶向CD19/CD20的雙靶點細胞制劑LUCAR-G39D在復發(fā)或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中的安全性、耐受性和有效性。[4]
關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤
多發(fā)性骨髓瘤被認為是不可治愈的血液腫瘤，是由于骨髓中的漿細胞過度增殖導致的惡性疾病。[5]預計2024年美國將有超過35000人被診斷為多發(fā)性骨髓瘤，超過12000人死于該疾病。[6]雖然一些多發(fā)性骨髓瘤患者最初無明顯癥狀，但絕大多數(shù)患者出現(xiàn)多發(fā)性骨髓瘤相關(guān)癥狀而被確診，這些癥狀可能包括骨病、血細胞計數(shù)下降、血鈣升高、腎臟疾病或感染等。[7]
關(guān)于傳奇生物
傳奇生物（Legend Biotech）是全球最大的獨立細胞療法公司，擁有超過2900名員工，致力于開發(fā)能夠改變癌癥治療格局的突破性療法。公司與合作伙伴強生（Johnson & Johnson）共同開發(fā)并商業(yè)化的CARVYKTI®，是一款用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的一次性療法，正引領(lǐng)著CAR-T細胞治療領(lǐng)域的革命。公司總部位于美國，通過加強領(lǐng)導力建設(shè)，構(gòu)建端到端的細胞治療體系，以提升CARVYKTI®的患者可及性并充分挖掘其治療潛力。公司計劃以此平臺為基礎(chǔ)，持續(xù)推動其前沿細胞治療管線中的創(chuàng)新研發(fā)。
更多信息請訪問www.legendbiotech.com.
前瞻性說明
本新聞稿中關(guān)于未來預期、計劃和前景的陳述，以及關(guān)于非歷史事實事項的任何其他陳述，均構(gòu)成1995年《私人證券訴訟改革法案》所指的「前瞻性陳述」。這些陳述包括但不限于：與傳奇生物的戰(zhàn)略和目標相關(guān)的描述；與CARVYKTI®及LUCAR-G39D相關(guān)的陳述，包括傳奇生物對CARVYKTI®、LUCAR-G39D及其治療潛力的預期；與CARTITUDE及LUCAR-G39D臨床開發(fā)項目中正在進行的研究可能結(jié)果相關(guān)的陳述；以及傳奇生物候選產(chǎn)品潛在益處的陳述。諸如「預期」、「相信」、「繼續(xù)」、「可能」、「估計」、「預計」、「打算」、「或許」、「計劃」、「潛力」、「預測」、「項目」、「應該」、「目標」、「將」、「會」和類似表達旨在識別前瞻性陳述，但并非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。由于各種重要因素，實際結(jié)果可能與此類前瞻性陳述所指的結(jié)果存在重大差異。傳奇生物的預期可能會受到（包括但不限于）以下因素的影響：新藥開發(fā)所涉及的不確定性；意外的臨床試驗結(jié)果，包括對現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)或意外的新臨床數(shù)據(jù)進行額外分析的結(jié)果；意外的監(jiān)管行動或延誤，包括要求提供額外的安全性和/或有效性數(shù)據(jù)或數(shù)據(jù)分析，或政府監(jiān)管政策變化；因第三方合作伙伴采取的行動或未能采取行動而導致的意外延遲；傳奇生物的專利或其他專有知識產(chǎn)權(quán)保護受到挑戰(zhàn)而產(chǎn)生的不確定性，包括美國訴訟過程中涉及的不確定性；政府、行業(yè)和一般產(chǎn)品定價及其他政治壓力；以及傳奇生物于2025年3月11日向美國證券交易委員會提交的20-F表格年度報告的「風險因素」部分所討論的其他因素。如果其中一項或多項風險或不確定性成為現(xiàn)實，或基本假設(shè)被證明不成立，實際結(jié)果可能與本新聞稿中所述的預期、相信、估計或預計的結(jié)果存在重大差異。本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述僅代表截至本新聞稿發(fā)布之日的情況。傳奇生物明確聲明，無論是由于新信息、未來事件還是其他原因，均不承擔更新任何前瞻性陳述的義務。
?Surbhi Sidana醫(yī)學博士，斯坦福大學醫(yī)學院血液與骨髓移植及細胞治療系副教授，曾為傳奇生物提供咨詢和顧問服務，未因任何媒體工作收取報酬。
?Samiar Parekh醫(yī)學博士，西奈山伊坎醫(yī)學院血液學與醫(yī)學腫瘤學及腫瘤科學教授，曾為傳奇生物提供咨詢和顧問服務，未因任何媒體工作收取報酬。
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參考來源： |
[1] CARVYKTI? Prescribing Information. Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc. |
[2] ClinicalTrials.Gov. A Study Comparing JNJ-68284528, a CAR-T Therapy Directed Against B-cell Maturation Antigen (BCMA), Versus Pomalidomide, Bortezomib and Dexamethasone (PVd) or Daratumumab, Pomalidomide and Dexamethasone (DPd) in Participants With Relapsed and Lenalidomide-Refractory Multiple Myeloma (CARTITUDE-4). https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04181827. Accessed March 2024. |
[3] ClinicalTrials.gov. A Study of JNJ-68284528, a Chimeric Antigen Receptor T Cell (CAR-T) Therapy Directed Against B-Cell Maturation Antigen (BCMA) in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (CARTITUDE-1). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03548207 Accessed October 2022. |
[4] ClinicalTrials.gov. Targeting CD19/CD20 Dual-targeted Cell in Patients With Relapsed/Refractory B-cell Non-Hodgkin Lymphoma. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06395870 Accessed November 2024. |
[5] American Cancer Society. "What is Multiple Myeloma?". Available at: https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/what-is-multiple-myeloma.html. Accessed March 2024. |
[6] American Cancer Society. "Key Statistics About Multiple Myeloma." Available at: https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/key-statistics.html. Accessed March 2024 |
[7] American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis, and staging. Available at: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Accessed March 2023. |
