動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。?/b>ASCVD）是心血管疾病的主要類(lèi)型之一。Enlicitide有望幫助滿足ASCVD及雜合子家族性高膽固醇血癥（Heterozygous Familial Hypercholesterolemia, 簡(jiǎn)稱(chēng)HeFH）患者的未盡之需，以應(yīng)對(duì)日益嚴(yán)峻的心血管疾病負(fù)擔(dān)。
CORALreef HeFH研究結(jié)果已同步發(fā)表于《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（Journal of the American Medical Association，簡(jiǎn)稱(chēng)JAMA）。
美國(guó)新澤西州羅威市2025年11月20日 /美通社/ -- 默沙東（默沙東是美國(guó)新澤西州羅威市默克公司的公司商號(hào)）在美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）科學(xué)年會(huì)上首次公布了關(guān)鍵III期CORALreef Lipids（摘要 #4391578）和關(guān)鍵III期CORALreef HeFH（摘要 #4391641）的試驗(yàn)結(jié)果。CORALreef Lipids入選大會(huì)"最新重磅研究"專(zhuān)場(chǎng)；CORALreef HeFH研究結(jié)果已同步發(fā)表于《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（Journal of the American Medical Association，簡(jiǎn)稱(chēng)JAMA）。
CORALreef Lipids試驗(yàn)評(píng)估了在已接受穩(wěn)定降脂療法治療或?qū)λ☆?lèi)藥物不耐受的有嚴(yán)重動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）事件史或有ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的成年人中，每日一次給藥在研口服PCSK9抑制劑enlicitide[1]的安全性和有效性。
"CORALreef Lipids研究展示了口服PCSK9抑制劑改變臨床實(shí)踐的潛力。" CORALreef Lipids試驗(yàn)的主要研究者之一、德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心心內(nèi)科副教授Ann Marie Navar博士表示，"盡管已有他汀類(lèi)藥物和注射用PCSK9抑制劑等降脂治療，但多數(shù)ASCVD患者仍未達(dá)成其LDL-C目標(biāo)。Enlicitide有望幫助患病或處于心血管事件高風(fēng)險(xiǎn)的人群應(yīng)對(duì)持續(xù)的心血管疾病負(fù)擔(dān)。"
CORALreef HeFH試驗(yàn)評(píng)估了在有嚴(yán)重ASCVD事件史或有相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，且接受穩(wěn)定降脂治療（至少包含中等或高強(qiáng)度他汀治療）的雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）成年患者，每日一次給藥在研口服PCSK9抑制劑enlicitide的安全性和有效性。
"HeFH成人患者面臨早發(fā)性ASCVD的風(fēng)險(xiǎn)。盡管已有可用的降脂療法，仍有相當(dāng)一部分患者未能達(dá)到指南推薦的LDL-C水平。"CORALreef HeFH研究的主要研究者、貝勒醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教授Christie M. Ballantyne博士表示，"enlicitide有望成為幫助HeFH成人患者達(dá)成指南推薦LDL-C目標(biāo)的新選擇。"
"Enlicitide的設(shè)計(jì)初衷是以便捷的口服劑型，實(shí)現(xiàn)與PCSK9單克隆抗體相當(dāng)?shù)寞熜Ш吞禺愋浴?quot;默沙東實(shí)驗(yàn)室總裁李耀廸博士（Dean Y. Li）表示，"我們期待將此次AHA大會(huì)上展示的兩項(xiàng)CORALreef試驗(yàn)完整結(jié)果提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)，并持續(xù)推進(jìn)enlicitide的臨床開(kāi)發(fā)，力爭(zhēng)把這一口服 PCSK9 抑制劑帶給患者，以應(yīng)對(duì)日益嚴(yán)峻的心血管疾病負(fù)擔(dān)。"
默沙東計(jì)劃將CORALreef Lipids和CORALreef HeFH的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，連同CORALreef AddOn試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，一并提交給全球各地監(jiān)管機(jī)構(gòu)。
[1] 截至目前，enlicitide尚未獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn) |
關(guān)于CORALreef Lipids
CORALreef Lipids（NCT05952856）是一項(xiàng)III期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估enlicitide在有嚴(yán)重動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）事件史或有ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的成年人中的有效性、安全性及耐受性。入組受試者需已接受穩(wěn)定的降脂治療，至少包含一種中等或高強(qiáng)度他?。ɑ蛴杏涗浀乃〔荒褪埽１狙芯抗踩虢M2,912例受試者，按2:1隨機(jī)分配接受每日一次口服enlicitide 20 mg（n=1,942）或安慰劑（n=970）。主要終點(diǎn)包括：第24周相較安慰劑的LDL-C自基線平均百分比變化、發(fā)生至少1項(xiàng)不良事件（AE）的受試者人數(shù)，以及因AE停用研究用藥的受試者人數(shù)。經(jīng)多重性控制的次要終點(diǎn)包括：第52周LDL-C自基線的平均百分比變化，以及第24周其他關(guān)鍵動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)脂質(zhì)自基線的平均百分比變化，包括非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）、載脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白(a)〔Lp(a)〕。研究還進(jìn)行了事后再分析（post-hoc reanalysis），以修訂缺失數(shù)據(jù)處理規(guī)則；由于原規(guī)則，主要分析中納入了5個(gè)生物學(xué)上不可能的基線值。再分析旨在提供對(duì)治療效果更符合臨床的估計(jì)。
關(guān)于CORALreef HeFH
CORALreef HeFH（NCT05952869）是一項(xiàng)III期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估在有重大動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）事件史或有相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，并接受穩(wěn)定背景降脂治療（至少包含中等或高強(qiáng)度他汀）的HeFH成年患者中，enlicitide相較安慰劑的療效與安全性。研究共入組303例受試者，按2:1隨機(jī)分配每日口服enlicitide 20 mg或安慰劑。主要終點(diǎn)包括：第24周相較安慰劑的LDL-C自基線平均百分比變化、發(fā)生至少1項(xiàng)不良事件（AE）的受試者人數(shù)、以及因AE停用研究用藥的受試者人數(shù)。關(guān)鍵的、經(jīng)多重性控制的次要終點(diǎn)包括：一年（第52周）的LDL-C變化，以及第24周的非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）、載脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白(a)〔Lp(a)〕的變化。未進(jìn)行多重性控制的次要終點(diǎn)包括LDL-C目標(biāo)達(dá)成情況：至少降低50%且LDL-C＜70 mg/dL（1.81 mmol/L），以及至少降低50%且LDL-C＜55 mg/dL（1.42 mmol/L）。
