北京2025年10月9日 /美通社/ -- 近日，國(guó)際血液學(xué)期刊Blood Advances雜志發(fā)表了陸道培醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)一項(xiàng)前瞻性臨床研究，張弦主任為第一作者，陸佩華院長(zhǎng)為通訊作者，題為《Efficacy and safety of BCMA nanobody CAR T-cell therapy in relapsed or refractory plasma cell myeloma》（BCMA納米抗體CAR-T細(xì)胞療法在復(fù)發(fā)/難治性漿細(xì)胞性骨髓瘤中的療效與安全性），報(bào)道了應(yīng)用納米體的BCMA CAR-T細(xì)胞治療多線治療后難治復(fù)發(fā)的漿細(xì)胞腫瘤的突破性臨床研究成果。
研究背景
復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者，尤其是伴有髓外病灶、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）侵犯或高危遺傳學(xué)異常的患者，預(yù)后極差。B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）CAR-T細(xì)胞治療為這類患者帶來(lái)了新的治療希望，但傳統(tǒng)單鏈可變片段（scFv）構(gòu)建的CAR-T療效受抗原丟失、免疫原性和細(xì)胞持久性限制。本研究評(píng)估一種新型雙納米抗體（dual-VHH）BCMA CAR-T細(xì)胞的安全性和療效。
研究方法
研究共納入27例復(fù)雜/高危的R/R 漿細(xì)胞腫瘤患者，其中包括22例多發(fā)性骨髓瘤，4例漿細(xì)胞白血病、1例間變型漿細(xì)胞瘤。其中，11例伴多發(fā)髓外病灶（含3例CNS侵犯）及11例高危遺傳學(xué)異?；颊撸ㄈ鏣P53突變）?；颊呓邮?×10^6/kg（范圍0.3–2×10^6/kg）劑量BCMA CAR-T細(xì)胞靜脈回輸。主要終點(diǎn)為總緩解率（ORR）及安全性，次要終點(diǎn)包括緩解深度、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、無(wú)進(jìn)展生存（PFS）、總生存（OS）。
研究結(jié)果
結(jié)果顯示，BCMA CAR-T細(xì)胞輸注后3個(gè)月的總體緩解率（ORR）達(dá)到100%，深度緩解率（CR+VGPR）81.5%，中位緩解(DOR)持續(xù)時(shí)間11個(gè)月（2-36個(gè)月）。高危遺傳學(xué)患者3個(gè)月CR率72.7%，1年P(guān)FS 65.5%，3例CNS患者均緩解，其中2例達(dá)CR，間變型漿細(xì)胞瘤患者經(jīng)治療后骨髓MRD轉(zhuǎn)陰，腫瘤顯著縮小，運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)。
安全性方面，該治療的不良反應(yīng)主要為低級(jí)別細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和輕度神經(jīng)毒性，主要并發(fā)癥為感染，可通過(guò)積極干預(yù)得到管理。
結(jié)論
雙納米體的BCMA CAR-T療法在治療多線治療后難治復(fù)發(fā)的漿細(xì)胞腫瘤患者中顯示出很好的治療效果和安全性，特別是在高?；颊撸ò橛兴柰獠≡?、高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常、漿細(xì)胞白血病及間變型漿細(xì)胞瘤的患者中表現(xiàn)出良好效果。該研究為優(yōu)化BCMA CAR-T治療策略、改善漿細(xì)胞腫瘤患者長(zhǎng)期預(yù)后提供了有力證據(jù)。
作為國(guó)內(nèi)最早涉足BCMA CAR-T治療的中心之一，截止目前，陸道培醫(yī)療團(tuán)隊(duì)已完成百余例BCMA CAR-T臨床應(yīng)用，在髓外病變、中樞神經(jīng)系統(tǒng)侵犯以及多線復(fù)發(fā)患者中，積累了豐富的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。本次發(fā)表的臨床研究數(shù)據(jù)進(jìn)一步驗(yàn)證了納米抗體BCMA CAR-T的顯著優(yōu)勢(shì)，為制定更為精準(zhǔn)的臨床治療方案提供了有力支持。
未來(lái)，陸道培醫(yī)院將持續(xù)深耕CAR-T細(xì)胞治療領(lǐng)域，深入探索其與造血干細(xì)胞移植、抗體藥物及小分子靶向藥物的聯(lián)合治療策略，致力于推進(jìn)個(gè)體化、精準(zhǔn)化的治療路徑，惠及更多國(guó)內(nèi)外患者，切實(shí)提升其生存質(zhì)量與長(zhǎng)期預(yù)后。
