上海2020年6月23日 /美通社/ -- 蛋白質是生命活動的主要承擔者。蛋白質領域的每一個重大問題的解決，都推動著人類健康事業(yè)的進步和發(fā)展?？蒲泄ぷ髡邆円挂岳^日，在蛋白質的結構、功能、藥物探究等領域耕耘奉獻。
丁香園旗下丁香通知無不“研”-- 大咖視窗，邀請科研領域學術專家暢談行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀、科研成果，旨在通過大咖視野，幫助行業(yè)人員看到更高的科研世界，共同推動行業(yè)的發(fā)展。近期丁香園有幸邀請到 Cytiva 中國區(qū)科研產品總監(jiān)沈興旺，就 Cytiva 在蛋白質研究領域的創(chuàng)新、發(fā)展等一系列話題進行了深入交流。
以下為訪問實錄：
丁香園：蛋白質作為細胞活動的執(zhí)行者，是生物醫(yī)學領域的重要研究對象，這也使得 Western 成為從業(yè)者人人需要掌握的基本實驗技術。對于這類技術，Cytiva 能夠為方便實驗的開展提供哪些創(chuàng)新？
沈興旺：Cytiva 公司能夠提供從儀器設備到試劑耗材的全套解決方案。早在 1990 年，Amersham 公司就研發(fā)出了世界上第一個用于 WB 的化學發(fā)光檢測試劑：Amersham ECL，這種增強型的化學發(fā)光檢測試劑如今已成為最常用的 WB 檢測方法之一。此后大概每隔 5 年左右，我們就會根據(jù)用戶的市場反饋開發(fā)新的檢測試劑，比如：ECL Prime, ECL Select，ECL Plex 等等。這些產品特點不同，因此適用的實驗類型也不同，比如：ECL Prime 反應最穩(wěn)定，適合對多樣品進行處理時使用，信號持續(xù)時間可達 1 小時以上；ECL Select 為業(yè)內靈敏度最高的化學發(fā)光檢測試劑，可輕松檢測 10 飛克級別的超微量蛋白；ECL Plex 作為多重熒光檢測檢測試劑可一次檢測多個目標蛋白，定量結果更準確。與此同時，我們的 Amersham 家族還能提供很多除 ECL 化學發(fā)光檢測試劑以外的很多其他產品，如：彩虹 marker。這種預染色的 marker 條帶能夠一目了然地幫助我們去定義目標條帶的分子量，尤其是相鄰條帶的區(qū)分能力顯著高出傳統(tǒng)的單色 marker。分辨率更高，意味著我們能夠更有效地評估轉印效率?？梢娢覀冊?WB 相關的試劑耗材上始終在推陳出新以滿足客戶更高的需求。
在儀器硬件方面，Cytiva 于 2019 年 10 月正式發(fā)布了一款全新的超靈敏多功能成像儀 Amersham ImageQuant 800，簡稱 AI 800。這款成像儀在保證超高靈敏度的同時還大大提升了分辨率，既能夠輕松捕捉弱條帶也能夠更好地區(qū)分兩條相鄰條帶，真正做到“魚和熊掌”兼得。此外，AI800 還首次將平均化（Averaging）的概念引入到 CCD 成像儀當中，開創(chuàng)了全新的 SNOW 曝光模式。這個智能的信噪比優(yōu)化模式，通過對所拍圖像進行累積平均化處理，能夠達到去除背景噪音和優(yōu)化線性動態(tài)范圍的目的。借用 SNOW 模式，我們可以更好地在同一張膜 / 凝膠上去同時檢測高豐度和低豐度蛋白，因此圖像更加漂亮，定量也更加準確。除 CCD 成像儀之外，我們還能提供 Amersham Typhoon 系列多光譜激光共聚焦掃描成像儀，來匹配多通道的熒光 Western 實驗。無論是紅綠藍 RGB，還是 NIR 雙色近紅外，Typhoon 都可以滿足。有了這種熒光檢測設備，加上我們的熒光檢測試劑，我們就可以更好地去研究諸如磷酸化蛋白檢測等應用領域，再也不用擔心發(fā)生因為條帶相隔太近甚至重疊而無法觀察的情況。
所以可以看到，無論是儀器硬件還是試劑耗材方面，Cytiva 始終都致力于為 WB 實驗提供持續(xù)不斷的創(chuàng)新產品和解決方案。
丁香園：蛋白質藥物，特別是重組蛋白、工程化抗體等為代表的生物制藥大行其道，令學術界和工業(yè)界的蛋白質純化需求大增。您怎樣看待這一趨勢？Cytiva 有哪些相應的舉措？
沈興旺：大家可能接觸到很多的市場評估或類似的咨詢報告，蛋白質藥物在近 10-20 年的發(fā)展速度和市場需求增速是及其驚人的，特別是在中國，我們正處于行業(yè)的加速發(fā)展階段，而下游的層析純化是整個工藝流程中非常重要的一環(huán)，未來幾年這種趨勢將會持續(xù)。而 Cytiva 作為生命科學及生物制藥領域的最大供應商之一，將繼續(xù)發(fā)揮我們產品線完整性優(yōu)勢，幫助客戶快速拉通工藝，加速客戶產品上市，我們將為廣大的客戶提供從生物藥研發(fā) - 小試及中試制備 - 放大生產 - 質控和全流程控制的完整解決方案，甚至對于生產或 CMO/CDMO 企業(yè)，我們可以提供 KUBio，F(xiàn)lexFactory 這種“交鑰匙工程”的全方位合作。
丁香園：蛋白質純化既有實驗室微克 / 毫克規(guī)模的純化，也有工業(yè)界千克乃至噸級的純化，對于這些個性化和高通量的不同需求，Cytiva 如何一一滿足？
沈興旺：ÄKTA 這個品牌在 Cytiva 歷史上有著非常重要的意義，由于其在層析領域的多項技術突破也使得 ÄKTA 及主要的代表性產品如 FPLC，成為了層析技術的代名詞，Cytiva 的蛋白純化產品如 ÄKTA 和層析填料在不斷的推陳出新的同時，更致力于幫助客戶建立和優(yōu)化蛋白純化工藝。在不同的應用領域里，Cytiva 都能夠提供合適的解決方案和思路。
比如你提到了實驗室的純化需求，在科研領域里，針對不同的科研樣品，我們可以提供完整的純化流程來幫助科研項目的向前推進，例如，在結構生物學領域，蛋白純化是核心的方法之一，隨著冷凍電鏡技術的不斷普及，對蛋白純化的工作也提出了更高的要求，要求更加高效的分離微量的樣品，也就意味著盡可能少的樣品，盡可能高的分辨率和盡可能短的操作時間。針對這些要求，我們從 ÄKTA 設備和層析填料上都進行了升級，推出了基于 ÄKTA pure25 平臺的微量純化方案，和全新一代的高分辨離子交換層析柱 Capto HiRes 等，可以很好的完成微量純化的工作。
再比如，生物制藥近些年的快速發(fā)展，也對純化工藝和純化效率提出了挑戰(zhàn)，大家看到我們推出的一系列層析填料的新產品，如大家熟悉的 MabSelect PrismA 和最新的 Fibro PrismA 等，在提高生產效率上有著非常好的表現(xiàn)。再者，你提到了高通量的需求，這確實是在工藝開發(fā)過程中是用戶非常關注的。Cytiva 從工藝開發(fā)早期的篩選過程，可以提供高通量工藝開發(fā) HTPD 的工具，比如 PreDictor 96 孔板和 RoboColumn 微型層析柱，快速高效的進行篩選工作。而在工藝開發(fā)過程中，也有成熟的自動進樣器加多步純化等解決方案，來幫助客戶建立高通量工藝開發(fā)的平臺，這在國內有很多的案例可循。
丁香園：在分子互作研究領域，Biacore 可以說是當之無愧的“金標準”，據(jù)統(tǒng)計，目前全球超過 80% 的上市抗體藥物采用了 Biacore 技術進行研發(fā)和申報，也幫助研究者完成逾 4 萬篇論文。Cytiva 在 Biacore 技術的創(chuàng)新與應用有著深厚積累，能否請您介紹一些這方面的的情況？
沈興旺：是的，眾所周知，在分子互作領域 Biacore 是大家公認的“金標準”。這一方面是因為 Biacore 是分子互作技術的開創(chuàng)者和引領者。1990 年 Cytiva 發(fā)明了全球第一臺生物分子相互作用分析設備，也就是 Biacore，使人類第一次利用一臺設備就能對不同分子間的相互作用進行自動化檢測，從最初的抗原抗體，到蛋白 - DNA、蛋白 - 小分子、甚至完整的細胞等，都能使用 Biacore 來檢測，這極大提高了分子互作檢測的準確度和效率，可以說是分子互作領域的一次技術“革命”。
而且 Biacore 的應用范圍非常廣，無論是基礎科研，臨床研究，還是藥物開發(fā)，都會用到 Biacore。在基礎研究方面，Biacore 已經(jīng)廣泛應用到基礎科研的很多領域，如轉錄調控、信號轉導、蛋白結構與功能分析等等，累計發(fā)表的文章已經(jīng)超過 4 萬篇，僅國內每年都有超過 1000 篇使用 Biacore 發(fā)表的文章。以最近的新冠病毒研究為例，無論是新冠病毒入侵和傳播的分子機制研究，還是治療性藥物的開發(fā)都大量使用了 Biacore，比如清華大學的王新泉教授、張林琦教授發(fā)表的 Nature 文章，利用 Biacore 發(fā)現(xiàn)了病毒 S 蛋白與 ACE2 受體的結合比相應的 SARS 的強，解釋了為什么新冠病毒的傳染性比 SARS 嚴重。
在藥物開發(fā)方面，不管是疫苗、抗體還是小分子化合物，從藥物的早期研發(fā)，到臨床研究，以及后續(xù)的生產和質控等等，Biacore 已經(jīng)應用到藥物開發(fā)的每一個環(huán)節(jié)。目前超過 80% 的上次抗體藥都使用了 Biacore 進行研發(fā)或申報，同時以 Biacore 為代表的 SPR 技術，已經(jīng)被中國、美國、日本藥典收錄，是 FDA/EMA 等明文推薦的藥物結合活性檢測的“金標準”。
為了持續(xù)引領分子互作市場，我們一方面持續(xù)加大對新產品的研發(fā)投入，現(xiàn)在我們每年投入到研發(fā)上的費用接近 1000 萬美元。另一方面，我們也進一步拓展與國內外研究機構的合作，努力為大家提供更優(yōu)質的 Biacore 產品和更多新的應用。
今年是 Biacore 上市 30 年，屆時我們還會舉辦各類的活動，向大家詳細介紹 Biacore 的輝煌歷史，以及在不同領域的創(chuàng)新應用。也歡迎你們多幫我們宣傳和報道。
丁香園：蛋白質研究的進展日新月異，蛋白研究的需求和工具往往首先出自于學術界。如何更快地感知學術界的需求和發(fā)現(xiàn)，并為研究者們提供創(chuàng)新工具，Cytiva 的做法是怎樣的？
沈興旺：大家知道，Cytiva 的前身法瑪西亞和安瑪西亞以及 LKB 等很多的核心技術和核心產品都來自于瑞典，英國及全球的科學家團隊，我們非常關注科研工作者的需求，也在不斷推出新的產品和服務，隨著中國蛋白質研究的快速發(fā)展，我們也加速了與國內客戶的合作，我們分別與清華大學，北京大學建立培訓中心，與中國科學院和中國醫(yī)學科學院很多客戶聯(lián)合開發(fā)一些項目，并且在上海的 Fast Trak 創(chuàng)新中心開展了多個合作項目，期待能夠更好的為科研界和產業(yè)界提供更好的服務。
丁香園：開展蛋白質研究或相關藥物研發(fā)時，越來越多的客戶的關注點已不僅僅是單獨某個產品的性能優(yōu)劣，能否提供良好的服務并根據(jù)客戶之所需提供一流、完整的解決方案成為了焦點。對于這一變化，Cytiva 會有怎樣的應對？
沈興旺：隨著新產品和新技術的引入，客戶的需求趨勢也從產品型轉向服務型，對于供應商來說也從傳統(tǒng)的儀器耗材經(jīng)營買賣轉向客戶的合作伙伴，既然稱為合作伙伴，我們就要熟悉和清楚客戶的需求，目標以及研究過程中遇到的問題，所以 Cytiva 除了繼續(xù)研發(fā)優(yōu)異的產品以外，我們更加重視客戶在使用過程的應用支持和使用體驗的改善，以及在設備運行過程中出現(xiàn)問題能夠快速解決，在中國，我們的應用支持、維修支持團隊的人員數(shù)量在快速上升，已經(jīng)遠遠超出我們的銷售團隊和商務團隊，而且每年我們都會為我們的技術團隊提供優(yōu)質的技術培訓，保證支持團隊的技術水平。同時，我們也在客戶的人員培養(yǎng)方面協(xié)助客戶完成系統(tǒng)培訓，并且在高校的本科教學階段，我們也逐步開始了和多所高校的合作，希望這些未來的生命科學和醫(yī)藥行業(yè)工作者能夠在走出校園時能夠有更扎實的技術儲備，從而更好地應對接下來的工作。
